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神外前沿
2025年11月14日，国际顶级医学期刊《Nature Medicine》（中科院1区Top/Q1，影响因子：50.0）在线发表了由美国MD安德森癌症中心、哈佛医学院麻省总医院等机构联合完成的题为“Microbial signals in primary and metastatic brain tumors”的研究结果。
文章中说， 胶质瘤和脑转移瘤预后不良，这使得更深入地了解脑肿瘤生物学以及开发有效的治疗策略变得十分必要。尽管研究者团队和其他团队已 证明多种肿瘤中存在微生物，但近期有关肿瘤类型特异性肿瘤内微生物群的争议，凸显了严格、独立验证的重要性。
这项 前瞻性、多中心研究共纳入了来自 221 名患者的 243 个样本，其中包括 168 个胶质瘤和脑转移瘤样本以及 75 个非癌性或肿瘤邻近组织样本。通过严格的荧光原位杂交、免疫组织化学和高分辨率空间成像，研究者在胶质瘤和脑转移瘤样本中检测到了肿瘤细胞、免疫细胞和基质细胞内的 细菌 16S rRNA 和脂多糖。
展开剩余78%定制的 16S 和宏基因组测序工作流程确定了肿瘤微环境中与肿瘤内细菌信号相关的分类群；然而，标准培养方法未能培养出易于培养的微生物群。空间分析揭示了在区域、邻域和细胞水平上细菌 16S 信号与抗菌和免疫代谢特征之间存在显著的相关性。
此外，肿瘤内的 16S 细菌信号与匹配的口腔和肠道微生物群存在序列重叠， 这表明可能与远处的群落存在联系。
总之，这些发现将微生物元素引入脑肿瘤微环境的组成部分，并为未来的机制和转化研究奠定了基础。
作者团队：Golnaz Morad, Ashish V. Damania, Brenda Melendez, Bharat B. Singh, Fabiana J. Veguilla, Rebecca A. Soto, Yasmine M. Hoballah, Pranoti V. Sahasrabhojane, Matthew C. Wong, Mona M. Ahmed, Rene N. Rico, Kaitlyn N. Lewis, Khalida Wani, Diana D. Shamsutdinova, Rossana N. Lazcano Segura, Davis R. Ingram, Eric A. Goethe, Abderrahman Day, Ivonne I. Flores, Lauren K. McDaniel, Manoj Chelvanambi, Sarah B. Johnson, Florentia Dimitriou, Pravesh Gupta, Shivangi Oberai, M. Anna Zal, Phoebe Doss, Mohamed A. Jamal, Eiko Hayase, Chetna Wathoo, Lisa M. Norberg, Stephanie L. Jenkins, Sara Nass, Joy Gumin, Lihong Long, Jing Yang, Gina R. Bradley, Mahesh Prasad Bekal, Antonio G. Dono, Pavel S. Pichardo-Rojas, Samuel W. Andrewes, Leomar Y. Ballester, Jillian S. Losh, Jiyong Liang, Longfei Huo, Douglas C. Nielsen, Brittany C. Parker Kerrigan, Priscilla K. Brastianos, Natalie Wall Fowlkes, Chia-Chi Chang, Robert R. Jenq, Candelaria Gomez-Manzano, Jason T. Huse, Michael A. Davies, Alexander J. Lazar, Krishna P. Bhat, Nitin Tandon, Yoshua Esquenazi, Christine B. Peterson, Vinay K. Puduvalli, Frederick F. Lang, Christopher D. Johnston, Susan Bullman, Nadim J. Ajami, Sherise D. Ferguson & Jennifer A. Wargo
在本研究中，研究者发现 细胞内细菌 16S 信号是脑肿瘤微环境（TME）的一个组成部分，尽管仅在部分肿瘤样本中存在且丰度较低。研究结果与近期关于各种癌症类型（包括 GBM 和中枢神经系统转移瘤）中存在细菌核酸以及它们在 TME 中分布不均的报道相一致。
这项研究中观察到的细菌成分在细胞内的分布情况与之前在结直肠癌和口腔鳞状细胞癌中的报道一致。所鉴定出的肿瘤内细菌分类群主要为革兰氏阴性细胞内厌氧菌以及兼性细胞内和细胞外分类群。除了直接内化或侵入外，来自细胞内和细胞外分类群的细菌成分还可以通过细菌胞外囊泡进入非吞噬细胞，这些囊泡可携带多种生物活性分子，包括蛋白质、脂多糖或脂磷壁酸以及核酸。
在本研究中，与肠道细菌相比，更多的口腔细菌分类群与肿瘤内细菌信号重叠，这可能反映了口腔与大脑在解剖学上的接近以及 共享的引流淋巴结。此外，嗅觉通路已被认为是阿尔茨海默病中口腔微生物向大脑转移的潜在途径。本研究还揭示了肠道与口腔细菌相互转移的证据，在脑瘤患者的肠道微生物群中发现了口腔菌群的富集，反之亦然。这种双向交换此前已在包括癌症在内的不同疾病中有所报道，可能是观察到的序列重叠的基础。
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